某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。 之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。
矢岛晶子 楢桥美纪 藤原启治 兴梠里美 真柴摩利 林玉绪 一龙斋贞友 佐藤智惠 户田惠子 来宫良子 此岛爱子 野上尤加奈 折井步 大岛麻衣 松山鹰志 西村朋纮 江川央生 长嶝高士 大西健晴 高城元气 浦野一美 野吕佳代 玄田哲章 小樱悦子 京本政树
花江夏树 鬼头明里 下野纮 松冈祯丞 日野聪 平川大辅 石田彰 樱井孝宏 小西克幸 早见沙织 铃村健一 关智一 杉田智和 森川智之 佐藤利奈 三木真一郎 桑岛法子 本渡枫 大地叶 小原好美 古贺葵 小山力也 丰口惠美 榎木淳弥 伊濑茉莉也 笠间淳 千本木彩花 江口拓也 山村响 广濑裕也 高桥伸也 秋保佐永子 仲村宗悟 中惠光城
松本梨香 大谷育江 石冢运升 饭冢雅弓 上田祐司 关智一 矢岛晶子 林原惠美 三木真一郎 犬山犬子 丰岛雅美 白石文子 西村千奈美 兴梠里美 金井美香 爱河里花子 小樱悦子 小西克幸 泽海阳子 坂口候一 竹中直人 药丸裕英 加藤爱 山寺宏一